Dupilumab對哮喘和常年性變應性鼻炎患者臨床轉歸的影響

Dupilumab對哮喘和常年性變應性鼻炎患者臨床轉歸的影響

背景：合并常年性變應性鼻炎(PAR)或常年性空氣過敏原致敏極大地增加了哮喘患者的疾病負擔。Dupilumab阻斷白細胞介素(IL) 4和IL-13的共受體，IL-4和IL-13是2型炎癥的關鍵驅動因素，在哮喘和PAR中起著重要作用。在LIBERTY ASTHMA QUEST試驗(NCT02414854)中，Dupilumab減少了未控制的中重度哮喘患者的嚴重惡化并提高了FEV1，在基線時2型炎癥生物標志物(血嗜酸性粒細胞和FeNo)升高的患者中觀察到了更好的療效。

目的：評估dupilumab對共患PAR的LIBERTY ASTHMA QUEST試驗受試者的療效。

方法：評估52周治療期間的嚴重哮喘惡化率、FEV1、哮喘控制(5項哮喘控制問卷)、鼻結膜炎特異性健康相關生活質量(標準化鼻結膜炎生存質量問卷)和2型炎癥生物標志物。

結果：在1902名患者中，共有814人(42.8%)共患過敏性鼻炎(定義為過敏性鼻炎病史和≥1項常年性空氣過敏原特異性IgE水平于基線時≥0.35kU/L)。與安慰劑相比，每2周服用200和300mg dupilumab可使嚴重惡化率分別降低32.2%(P < 0.05)和34.6%(P < 0.05)，并在第12周將FEV1分別提高0.14 L(P < 0.01)和0.18 L(P < 0.01)；在基線血嗜酸性粒細胞計數(≥300 cells/mL) 和FeNo升高的患者中觀察到更好的療效。Dupilumab治療還提高了5項哮喘控制問卷和標準化鼻結膜炎生活質量問卷得分，并抑制了2型炎癥生物標志物。

結論：Dupilumab改善了關鍵的哮喘相關預后、哮喘控制和鼻結膜炎特異性健康相關生活質量，同時抑制了共患PAR的中重度哮喘患者的2型炎癥生物標志物和常年性過敏原特異性IgE，突出了其對IL-4和IL-13的雙重抑制作用及其在管理哮喘和PAR中的作用。

點評：Dupilumab是目前最晚上市的治療重癥哮喘的單克隆抗體，能夠與IL-4Rα高親和力結合,從而競爭性抑制IL-4、IL-13與IL-4Rα結合,減少重癥哮喘急性發(fā)作、改善肺功能，本研究選擇合并過敏性鼻炎的中重度哮喘患者為受試者，結論與既往研究一致，可減少哮喘惡化及改善炎癥指標等，但國內尚無Dupilumab試驗研究，其療效和安全性還有待觀察。肺功能儀  肺功能儀